Cukurova Medical Journal (Sep 2015)
Farelerde Oluşturulan Deneysel Nöropatik Ağrıya Karşı Tramadol ve Agmatinin Etkilerinde Nitrerjik Sistemin Rolü
Abstract
Amaç: Yaşam kalitesini düşüren nöropatik ağrının tedavisinde antikonvülsanlar, antidepresanlar, lokal anestezikler, sodyum kanal blokörleri, narkotik analjezikler gibi ilaçlar kullanılmakla birlikte alternatif tedaviler üzerine de yoğun olarak çalışılmaktadır. Bu ilaçlardan birisi olan tramadol (TR)’un, nöropatik ağrı semptomlarını azalttığı bildirilmiştir. Santral sinir sisteminde yeni bir nöromediyatör olarak bilinen agmatin (AG)’in ise deneysel akut ve kronik ağrı çalışmalarında antinosiseptif etkileri olduğu bildirilmiştir. Çalışmamızda, siyatik sinir parsiyel sıkı ligasyonu ile oluşturulan nöropatik ağrı modelinde TR ve AG'in tek başına ve kombine kullanıldıklarında antiallodinik etkileri ile bu etkilerde nitrerjik sistemin rolünün incelenmesi amaçlanmıştır. Materyal ve Metod: Çalışmada Balb/c türü erkek farelere anestezi altında sağ siyatik sinir bağlanarak nöropati oluşturuldu. Naive, sham, nöropati kontrol ve nöropati + ilaç grupları oluşturuldu. Nöropatik ağrı ameliyattan iki hafta sonra soğuk plaka testi ile değerlendirildi. TR ve AG’in antiallodinik etkileri incelendi. Bu etkilerde nitrerjik sistemin rolünü araştırmak üzere nitrik oksid prekürsörü L-arjinin (LA), nitrik oksid sentaz (NOS) inhibitörleri N-Nitro-L-arjinin Metil Ester (L-NAME), N-Metil-L-arjinin Asetat (L-NMMA) ve 7-Nitroindazol (7-NI) kullanıldı. Son olarak TR ve AG kombinasyonunun antiallodinik etkisi incelendi. Bulgular: Deneylerin sonuçlarına göre TR ve AG, nöropati oluşturulan farelerde cold-plate latensini uzatarak antiallodinik etki oluşturdu. LA, TR ve AG'in antiallodinik etkisini değiştirmedi. Uygulanan üç NOS inhibitörü TR’un antiallodinik etkisini artırırken, AG'in etkisini sadece L-NAME artırdı. Kombine uygulanan TR ve AG, tek başlarına göstermiş olduklarından daha yüksek bir antiallodinik etki gösterdiler. Sonuç: Bulgularımıza göre TR ve AG’in nöropatik ağrıda ümit veren bileşikler olduğu ve iki bileşiğin kombine kullanımının daha etkili olacağı söylenebilir. Bu maddelerin antiallodinik etkilerinde NOS inhibisyonunun rolü farklı derecelerdedir ve etkilerinde sadece NOS inhibisyonu değil, farklı mekanizmalar da rol oynayabilir.
Keywords
