INVESTIGAÇÃO DOS POLIMORFISMOS RS2227982 C/T E RS36084323 G/A EM PACIENTES COM COVID-19

Abstract

Objetivos: Avaliar os polimorfismos rs2227982 C/T e rs36084323 G/A do gene PDCD-1 em indivíduos com COVID-19. Materiais e métodos: Trata-se de estudo retrospectivo, observacional, onde foram analisadas 141 amostras coletadas entre maio de 2020 a junho de 2021, de pacientes diagnosticados com COVID-19 atendidos em hospitais do município de Uberaba – MG. As amostras foram agrupadas de acordo com a gravidade (leve ou grave) e desfecho (alta ou óbito). O DNA genômico foi obtido com a utilização de kit apropriado, seguindo as recomendações do fabricante, a partir de amostras de sangue total coletadas em tubo de EDTA. A genotipagem das amostras foi realizada por PCR em Tempo Real, por meio de discriminação alélica, através de ensaio fluorogênico 5’nuclease, com sondas TaqMan . As análises estatísticas foram realizadas usando Graphpad Prism (v.8) e consideradas significativas se p < 0,05. Resultados: Dos 141 pacientes, 73 (51,77%) receberam alta e 68 (48,23%) faleceram durante a internação, com mediana de idade de 54 (22-88) e 70 anos (31-99), respectivamente (p < 0,0001). Quanto ao polimorfismo rs2227982 C/T, a distribuição dos genótipos TT, CT e CC nos pacientes que receberam alta foi de 94,5% (69), 5,5% (4) e 0% (0), enquanto no grupo óbito foi de 94,1% (64), 5,9% (4) e 0% (0), respectivamente, sem diferença significativa (p = 0,9177). Com relação ao polimorfismo rs36084323 G/A, a distribuição dos genótipos GG, GA e AA nos pacientes que receberam alta, foi de 67,1% (49), 24,7% (18) e 8,2% (6), enquanto o grupo óbito foi de 73,5% (50), 22,1% (15) e 4,4% (3), respectivamente, também sem diferença significativa (p = 0,57). Em relação a gravidade, 64 pacientes (47,6%) foram classificados como leve, 77 (49,2%) como grave e com a seguinte distribuição genotípica: rs2227982 C/T 93,8% (60), 6,2% (4) e 0% (0) nos pacientes leves, 94,8% (73), 5,2% (4) e 0% (0) nos graves para os genótipos TT, CT e CC, respectivamente (p = 0,78) e rs36084323 G/A 64% (41), 26,6% (17) e 9,4% (6) nos pacientes leves, 75,3% (58), 20,8% (16) e 3,9% (3) nos graves para GG, GA e AA, respectivamente (p = 0,25). Discussão: A proteína de morte programada 1 (PD-1) está envolvida na regulação de células T, B e monócitos e a estimulação crônica dessa via pelo SARS-CoV-2 leva à exaustão imunológica, com redução das funções efetoras das células e progressão da doença. Os alelos rs2227982 C e rs36084323 G foram considerados fatores de proteção em pacientes com hepatite C com idade inferior a 56 anos. Além disso, o polimorfismo rs36084323 foi associado a maior risco de desenvolvimento de câncer de pulmão, enquanto o polimorfismo rs2227982 a cânceres do sistema digestivo. Embora não tenhamos encontrado associação entre os SNPs rs2227982 e rs36084323 com desfecho e gravidade em pacientes com COVID-19, é importante avaliar SNPs em genes importantes para o sistema imune, para melhor compreender o mecanismo molecular da doença. Conclusão: O presente estudo conclui que não há associação entre os polimorfismos rs2227982 C/T ou rs36084323 G/A e a COVID-19 na amostra analisada.