Sobre a presença de Células T CD45RA + na Pleurisia Tuberculosa** Reflexão, à luz dos conhecimentos actuais, sobre alguns dados do trabalho, 'Estudo da Reactividade dos Linfócitos T na Pleurisia Tuberculosa Humana', Dissertação de Doutoramento do autor. Universidade de Coimbra, 1991.

Abstract

RESUMO: A circulação de linfócitos tem como fins biológicos assegurar a oferta de especificidadcs dos seus receptores antigénicos e unificar funcionalmente os diversos compartimentos linfóides. Aumenta-se, assim, a probabilidade de um reduzido número de células ' naïve' poder encontrar o epitopo antigénico especifico e promove-se a oferta de receptores antigénicos de células 'memoria' e efectoras nos tecidos, de forma a assegurar a vigilância imune.Tem prevalecido a ideia de que os linfócitos T ' naïve', virgens da activação antigénica, tendem a migrar sistematicamente para o tecido linfóide secundário (gânglios linfáticos, placas de Peyer, amígdalas, …), onde transitam para o estadio de 'memória' num ambiente diferenciado para a apresentação antigénica.Na fase maturativa de ' memória', os linfócitos T adquirem a capacidade de domiciliação para o compartimento linfóide terciário (pele, mucosas,…). A migração de linfócitos 'memoria' para os tecidos vem a desempenbar um papel fundamental na defesa a agressores microbianos, designadamente na génese das respostas secundárias.A pleurisia tuberculosa constitui-se em resultado da reacção de hipersensibilidade a antigénios micobacterianos. Nesta forma de pleurite é suposto que ocorram localmente respostas por linfócitos já condicionados antigenicamente e que seja favorecida a migração local de linfócitos efectores e 'memória'.Através da marcação com o anticorpo monoclonal 2H4, específico do antigénio de diferenciação CD45RA, com elevada expressão em células 'naïve', o presente estudo permitiu demonstrar que 28% dos linfócitos T de exsudados pleurais de etiologia tuberculosa evidenciavam esta característica fenotípica.Corrobora-se a hipótese da existência de um afluxo de linfócitos 'naïve' para os tecidos em que decorre um processo imunoinflamatório.Tal ocorrência, ao ter sido verifieada na pleurisia tuberculosa, vem questionar a noção de que o tráfego linfocitário seja exclusivo de linfócitos efectores e 'memória' quando estão em causa respostas celulares de perfil Th1 na serosa pleural.O facto das células CD45RA encerrarem em si a possibilidade de diferenciação em células efectoras Th 1 ou Th2, é provável que o ambiente citocínico existente na pleurisia tuberculosa condicione a sua maturação para celulas Th1. No entanto, sendo conhecida a vocação 'Th2' das células CD45RA+, será também de considerar a sua possível intervenção na produção local de citocinas inibidoras da actividade de clãs Th1. SUMMARY: CD45RA+T CELLS ARE PRESENT IN TUBERCULOUS PLEU­RAL EXUDATESLymphocyte circulation and diapedesis have as biological aims the insurance of the availability of antigen receptors as well as the functional unification of the various lymphoid compartments. Thus, the probability of a small number of 'naive' cells being able to a encounter their specific antigen epitope is increased and the supply of antigen receptors on 'memory' and effector cells to peripheral tissues is optimized.It is generally accepted that 'naïve' T lymphocytes, virgin in terms of antigenic stimulation, tend to sistematically migrate into secondary lymphoyd tissues (lymph nodes, Peyer patches, tonsils, …), where they become 'memory' cells in a milieu differenciated towards antigen presentation. As 'memory' cells, T lymphocytes acquire the capacity to migrate into tertiary lymphoyd compartments (skin, mucosae, …). The migration of 'memory' lymphocytes into tissues plays a crucial role in the defense against microbes, namely in the generation of secondary responses.Tuberculous pleurisy occurs as result of a hypersensitivity reaction to mycobacterial antigens. In this form of pleuritis, local responses mediated by lymphocytes that have already been antigen primed are believed to occur and to be favoured by the local migration of effector and 'memory' lymphocytes.In our phenotypic study using monoclonal antibody 2H4, specific for the differentiation antigen CD45RA, which is highly expressed on 'naive' cells, has demonstrated that 28% of T lymphocytes present in pleural tuberculous exudates were positive for this marker.These results support the hypothesis that an influx of 'naïve' lymphocytes may occur into tissues with an ongoing inflammatory process. This observation questions the notion that lymphocyte migration is restricted to effector and 'memory' lymphocytes in Th1-type cellular responses, as occurs in tuberculous pleurisy.As CD45RA+ cells have the intrinsic capacity to develop onto Th 1 or T h2 effector cells, they are probably oriented in pleura to acquire a type 1 cytokine profile. Otherwise, CD45RA+ cells could be committed to act in situ as Th2 effector cells, secreting Th1-inibhitory cytokines.