Romanian Journal of Laboratory Medicine (Dec 2014)
Comparing the anti-inflammatory effects of Simvastatin and Rosuvastatin by measuring IL-1β, IL-6 and TNF-α levels using a murinic caecal ligation and puncture induced sepsis model / Compararea efectelor anti-inflamatoare ale Simvastatinei și Rosuvastatinei măsurând nivelele serice ale IL-1β, IL-6 si TNF-α folosind un model de sepsis la șobolan indus prin ligatură și puncție cecală
Abstract
Introducere: Sepsisul este o boala caracterizată printr-un răspuns sistemic inflamator cauzat o infecție care poate evolua către sepsis sever și șoc septic. Această patologie ridică mari probleme la nivel global din cauza mortalității ridicate (care în anumite situații atinge 30%) precum și din cauza încarcăturii financiare mari. Sepsisul se caracterizează prin declasnșarea unor căi imune pro-inflamatorii cu rol de apărare a organismului dar care ulterior se dovedesc a fi extrem de dezajantajoase. Deși antibioterapia, resuscitarea volemică, terapia vasopresoare și controlul sursei de infecție rămân strategiile recomandate în tratamentul sepsisului, date publicate recent propun statinele ca o noua linie de tratament. Aceste medicamente au fost introduse în practica clinică datorită efectului hipocolesterolemiant însă inhibarea reductazei HMG-CoA și a biosintezei colesterolului induce o serie de efecte mai puțin studiate denumite generic pleiotrope: anti-inflamatoare, antitrombotice, imunomodulatoare și antioxidante. Obiective: În cadrul acestui experiment ne-am propus să evaluăm și să comparăm efectul antiinflamator al Simvastatinei și Rosuvastatinei măsurând nevelele serice ale IL-1β, IL-6 și TNF-α folosind un model consacrat de sepsis la șobolan. Metode: Am alcătuit patru grupuri (C, n=7; SEP, SV, RV, n=8). Statinele au fost administrate în două doze cu 18 și 3 ore înaintea intervenției chirurgicale. Sepsisul a fost obținut prin tehnica ligaturării și puncției cecale. De la fiecare subiect au fost recoltate eșantioane de sânge prin puncție venoasă în zilele 1, 4, 7 și 14 (ultimele eșantioane au fost obținute prin puncție cardiacă). Au fost analizați următorii parametrii: hemoleucograma, Procalcitonina, IL-1β, IL-6 și TNF-α. Rezultate: Numărul total al leucocitelor a fost mai mare pentru grupul septic dar netratat. Procalcitonina a fost reacționată în toate grupurile septice însă valori mai mici au fost observate în grupurile tratate cu Simvastatină și Rosuvastatină în comparație cu grupul netratat. Nivelul de IL-1β a fost mai mare în grupul tratat cu Rosuvastatină. Nivelele de IL-6 au avut o dispersie heterogenă în cadrul experimentului însă au fost înregistrate niveluri mai înalte în cadrul grupului septic netratat. Grupul tratat cu Simvastatină a avut nivele serice mai mari comparativ cu grupul tratat cu Rosuvastatină. Nivelele de TNF-α au fost mai mari pentru grupul septic netratat și cel tratat cu Rosuvastatină. Pentru grupul tratat cu Simvastatină nivelele TNF-α a fost similare cu cele din grupul control. Concluzii: Ambele statine au efecte anti-inflamatorii în cadrul acestui model de sepsis la șobolan indus prin tehnica ligaturării și puncției cecale. Dintre cele două, Simvastatina a avut un impact mai mare prin scăderea nivelelor circulante a unor markeri proinflamatori consacrați.
Keywords
