T-006改善<italic>APP/PS1/Tau</italic>转基因小鼠学习记忆功能及调控突触相关蛋白表达

Abstract

目的在阿尔茨海默病（AD） APP/PS1/Tau （3×Tg） 转基因小鼠模型中，探究四甲基吡嗪衍生物T-006改善3×Tg转基因小鼠学习与记忆功能的效果和机理。方法本研究以8月龄的3×Tg小鼠及同窝野生型小鼠为研究对象，实验小鼠分为WT组、WT＋T-006 （10 mg/kg） 组、3×Tg组、T-006低中高剂量组 （1、3和10 mg/kg）、多奈哌齐组 （1.3 mg/kg）、美金刚组 （5 mg/kg）； T-006、多奈哌齐1 d给药1次，美金刚1 d给药2次，连续给药4个月；利用新物体识别、电跳台和水迷宫等行为学，对小鼠的学习与记忆能力进行评估；采用免疫组化技术观察小鼠海马区淀粉样蛋白斑块沉积；Western blotting 检测APP、BACE-1、PSD95、synapsin Ⅰ、synpain Ⅱ、synaptophysin、BDNF、CREB和p-CREB蛋白的表达。结果与模型相比，T-006显著性地减少小鼠在电跳台实验中的犯错次数 （P< 0.05）。Western blotting结果显示，T-006可以显著性降低APP蛋白表达，增加PSD95、synaptophysin、synapsin Ⅰ、BDNF蛋白表达 （P< 0.05）。结论T-006改善3×Tg小鼠的学习与记忆能力，降低APP蛋白表达，可能与增加突触相关蛋白的表达有关。

Keywords

• 四甲基吡嗪衍生物T-006;<italic>APP/PS1/Tau</italic>;阿尔茨海默病;突触蛋白;学习与记忆