Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Mar 2009)
Telomerase activity and telomere length in the colorectal polyp-carcinoma sequence Actividad de la telomerasa y longitud del telómero en la secuencia pólipo-carcinoma colorrectal
Abstract
Objective: the role of telomerase activity and telomere length in the adenoma-carcinoma sequence of colon carcinogenesis has not been well established. The objective of this study was to determine telomerase activity and telomere length patterns in patients with adenomatous polyps either associated or not with colorectal cancer, as well as the role of telomeric instability in the adenoma-carcinoma sequence. Patients and methods: we included in the study 14 patients who underwent surgery for colorectal cancer and/or polyps. In 6 of these patients fresh samples of tumor tissue, polyps, and normal mucosa were obtained; in the 8 remaining cases, we collected only polyps and normal mucosa. We used the fluorescent-telomeric repeat amplification protocol assay (TRAP-F) to determine telomerase activity and telomere length using Southern-blot testing. Results: telomerase activity was detected in 86% of polyps and 50% of associated normal mucosa. Mean telomerase activity in polyp tissue was 5.85; in the normal mucosa it was 0.58 TPG. Mean telomere length was 6.78 Kbp and 7.78, respectively. Polyps in patients without synchronous cancer had a telomerase activity that was significantly higher (9.4) than in those with cancer (1.1). Conclusions: telomerase activity increases in the colorectal adenoma-carcinoma sequence, concurrently with a decrease in telomere length. The presence of synchronous cancer modifies telomerase activity in polyps.Objetivo: el papel de la actividad de la telomerasa y la longitud del telómero en la secuencia adenoma-carcinoma de la carcinogénesis colónica no ha sido bien establecido. El objetivo fue determinar el comportamiento de la actividad de la telomerasa y la longitud del telómero en pacientes con pólipos adenomatosos asociados o no a cáncer colorrectal y conocer el papel de la inestabilidad telomérica en la secuencia adenoma-carcinoma. Pacientes y métodos: se estudiaron 14 pacientes intervenidos de cáncer colorrectal y/o pólipos. En 6 de ellos se recogieron muestra colónica tumoral, pólipo y muestra de mucosa colónica normal, mientras que en los 8 restantes se tomaron muestras de pólipos y mucosa normal. Se determinó la actividad de la telomerasa mediante el protocolo de amplificación de repeticiones teloméricas (TRAP-F) y la longitud del telómero por Southern-blot. Resultados: se detectó actividad de la telomerasa en un 86% de los pólipos y en un 50% de sus correspondientes mucosas normales. La actividad de la telomerasa en los pólipos fue de 5,85 y en la mucosa normal 0,58 TPG. La longitud del telómero fue 6,78 kbp y 7,78 respectivamente. Se observó que los pólipos de pacientes que no presentaban cáncer sincrónico mostraban una actividad de telomerasa significativamente superior (9,4) a aquellos con cáncer (1,1) (p = 0,02). Conclusiones: existe una actividad de la telomerasa creciente en la secuencia adenoma-carcinoma en la mucosa colónica así como una disminución de la longitud del telómero. La presencia de cáncer sincrónico modifica la actividad de telomerasa del pólipo.
