LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA MONOCÍTICA FUSÃO CBFB::MHY11 COM 4 RECIDIVAS, RELATO DE CASO

Abstract

Introdução: Leucemia mieloide aguda (LMA) com inv(16)/t(16;16) resultando na transcrição de fusão CBFB::MYH11, pertence à categoria de risco favorável. Entretanto, mesmo que a maioria dos pacientes obtenha remissão morfológica completa após a indução, aproximadamente 30% dos casos apresentam recidiva. Apresentação do caso: Paciente de 23 anos, masculino, acompanhamento em nosso serviço por 6 anos (2016-2022), com diagnóstico de LMA-M5 com componente monocítico de baixo risco com fusão CBFB::MYH11. Mielograma inicial com 84% de blastos e Imunofenotipagem com blastos em 49,33% do total das células analisadas, compatível com LMA-M5. RT-PCR+ para a fusão CBFB::MYH11 e negativo para NPM1, FLT3, RUNX1::RUNX1T1, MLL::AF4 e c-Kit. Cariótipo de sangue periférico 46,XY,inv(16)(p13.1q12)[20]. Iniciou indução com Idarrubicina(3)+Citarabina(7), intensificação e consolidação com citarabina associada a profilaxia de sistema nervoso central (SNC) com quimioterapia (QT) intratecal (IT). Alcançou remissão citomorfológica e estudo de doença residual mínima (DRM) negativa em 01/2017. Cinco meses após apresentou DRM+, RT-PCR+ para a fusão CBFB::MYH11 e RUNX1::RUNX1T1 ambos em 2ª fase. Resgatado com mitoxantrona, etoposídeo e citarabina (MEC) com segunda remissão morfológica e imunofenotípica. Encaminhado para Transplante de Células Tronco Hematopoiéticas (TCTH) alogênico aparentado, condicionamento mieloablativo em 11/2017. No dia (D) + 120 após o TCTH apresentava quimerismo completo e no D+ 180, recidiva em SNC. Resgatado com QT-IT + QT sistêmica, radioterapia neuroeixo associada a infusão de linfócitos do doador (DLI). Mantida na MO a resposta morfológica, imunofenotípica e citogenética //46,XY[20], paciente com quadro de DRM- em 05/2019. Retornou ao ambulatório em 04/2020 com queixa de dor abdominal, com biópsia gástrica e imuno-histoquímica compatíveis com sarcoma granulocitico. Iniciou-se Venetoclax e Azacitidina. Em 3ª RC, em 11/2020, submetido ao 2ªTCTH haploidêntico (mãe), condicionamento de intensidade reduzida (RIC). Apresentou complicações infecciosas fúngica e bacteriana e em 07/2021 com quimerismo completo 100% //46,XX e recidiva em SNC. Iniciado QT IT e resgate com protocolo HyperCVAD. Em 03/2022 com remissão medular, quimerismo 100% //46,XX[20] mas com doença refratária no SNC, apresentou piora das citopenias, choque séptico de foco pulmonar, evoluiu a óbito. Discussão: O desfecho da LMA é muito heterogêneo, apesar dos avanços da pesquisa de rearranjos que estratificam os riscos e desenvolvimento de multiagentes para uso no tratamento para induzir remissão completa, o TCTH alogênico é a única terapia curativa estabelecida e deve ser considerado para qualquer paciente com doença de risco intermediário ou alto que alcance remissão completa. O caso apresentado, LMA de baixo risco realizou dois TCTHs alogênicos e atingiu o quimerismo completo em ambos, no entanto apresentou recaídas no SNC e presença de neoplasia extramedular, fatores provavelmente responsáveis pelo desfecho ruim do caso, pois o Sarcoma Granulocítico, que ocorre apenas em 2,5-9,1% dos casos de LMA, historicamente é considerado doença de mal prognóstico e atualmente sem consenso na literatura devido raridade dos casos, sendo incerto se este fator se sobrepõe aos marcadores de risco avaliados pelos exames de genética. Conclusão: Apesar da citogenética e da biologia molecular serem exames fundamentais para indicar tratamento e auxiliar na estratificação do prognóstico da doença, o caso relatado indica que esses podem não serem os únicos fatores para uma correlação direta com desfecho clínico. Muito importante explorar outros fatores clínicos e genéticos que podem ajudar a determinar o prognóstico desses pacientes e sua escolha de melhor terapia pós remissão.