A valiação clínica da eficácia do cloridrato de bupropiona e da terapêutica de substituição de nicotina na cessação tabágica

Abstract

RESUMO: O tabagismo representa, na actualidade, um impo1tante problema de Saude Pública, sendo inequfvoco o seu papel na patogénese de inumeras doenr;as, nomeadamente, na patologia do foro pneumológico. Assim, toma-se primordial a prevenrção do infcio dos habitos tabágicos e, no caso dos fumadores, o apoio médico especializado na sua desabituarção.Todos os anos, aproximadamente 20 em 50 milhões de fumadores nos Estados Unidos da América abandonam os habitos tabagicos, mas apenas 6% destes indivfduos mantcm a abstinencia nicotfnica a Iongo prazo.Nas ultimas décadas têm surgido múltiplas formas de intervcnr;ao farmacológica e nao farmacol6gica na cessarção tabágica, adquirindo uma relevância inquestiom'ivel na mesma.O principal objective do presente estudo foi comparar a efidcia, na desabituação tabagica, da terapeutica de subst ituirção de Nicotina - Sistema Transdénnico (TSN) com cloridrato de bupropiona, utilizado quer lsoladamente quer associado. Foi efectuado um estudo prospecti ve, multicêntrico. randomizado, duplamente cego, envolvendo um grupo paralelo controlado com placebo e abrangendo utn total de 893 indivfduos fumadores: 244 submetidos a TSN; 244 medicados com bupropiona; 245 com TSN e bupropiona; 160 sob placebo (oral: sistema transdém1ico).Os critérios de inclusão foram os segu intes: idade≥18 anos; 11° de cigarros/dia≥15; peso corporal≥4 5. 5 Kg: motivarção para ab:111donar os hábitos tábagicos; apenas um fumador por agregado familiar. Foram exclufdos indi vfduos com depressão nervosa.O tratamento consistia em 9 semanas de bupropiona (150 mg/dia nos primeiros 3 dias e. posterionnente, 300 mg em duas tomas diárias) ou placebo, bem como, 8 semanas de TSN (início no dia 8: 21 mg/dia entre as semanas 2 e 7, 19 mg/dia na semana 8, e 7 mg/dia na semana 9) ou placebo. 0 dia alvo para dei xar de fumar foi, usualmente, o dia 8.A taxa de cessarção aos 12 meses foi de 15,6% no grupo placebo, de 16,4% no grupo com TSN, de 30,3% no grupo com bupropiona e de 35,5% no grupo em que se associou TSN e bupropiona. Na semana 7, os indi vfduos do grupo placebo tinham urn ganho ponderal de 2, I Kg comparado com 1,6 Kg no grupo TSN, I,7 Kg no grupo bupropiona e I, I Kg no grupo medicado com a associação Urn total de 3 11 indivfduos (34,8%) suspenderam uma ou ambas as medicações destes 177 abandonaram o estudo sem dar qualquer informação adicional, enquanto que 134, embora tenham suspendido a terapeutica, participaram nofollow-up.O grupo placebo apresentou uma maior percentagem de abandono da terapeutica (48,8%), seguido pelos grupos medicados com TSN (35,7%), bupropiona (3 1,9%) e, por último, com a associação TSN/bupropfona. O perfodo de follow-up foi cerca de 12 meses. 17,9% dos indivíduos suspenderam a terapêutica devido a efeitos adversos: 6 no grupo placebo (3,8%), 16 no grupo TSN (6,6%), 29 no grupo bupropiona (11,9%) e 28 no grupo combinado (II,9%). Os efeitos secundários mais frequentes foram as insónias e cefaleias.O tratamento com cloridrato de bupropiona isolado ou em combinação com o sistema transdérmico de nicotina traduz-se numa maior taxa de cessação tabagica quando comparada com o uso apenas de substituto nicotfnico ou de placebo. A taxa de abandono do tabagismo foi superior na terapêutica combinada do que na utili zação isolada de bupropiona, mas a diferença não foi estatisticamente significativa. COMENTARIO: A cessacção tábagica, conhecidos que são os efeitos nefastos do tabagismo, constitui, hoje urn dos objectivos principais de Saúde Pública. Com esta finalidade foram e têm sido utilizados numerosos métodos não farmacológicos e farmacológicos com níveis variáveis de eficácia. No primeiro grupo estão englobados a hipnose, acupunctura, programas de auto-aj uda, terapia de grupo e terapia comportamental. As intervençõoes farmacológicas actuais incluem os substitutos de nicotina e os antidepressivos (entre o quais seencontra a bupropiona). Esta última vertente terapeutica revela-se pertinente, pois, numerosos estudos cientfficos tern evidenciado uma elevada prevalencia de depressão nervosa entre os fumadores apresentando os indivíduos deprimidos uma maior dificuldade em abandonar os hábitos tabágicos.O cloridrato de bupropiona é urn inibidor selectivo da recepção de catecolaminas (noradrenalina e dopamina) e urn inibidor relativamente fraco de recepcção de serotonina. Muito embora o mecanismo de accção deste fármaco no processo de desabituacçãao nicotínica seja desconhecido, pensa-se que mediado por mecanismos dopaminèrgicos e/ou noradrenérgicos a nível cerebral. Esta accção imita os efeitos de nicotina e reduz os seus fveis de necessidade associados à depêndencia.O presente estudo revela que o tratamento com bupropiona isolada ou associada com o sistema transdérmico de nicotina resulta, a Iongo prazo, numa mxa de abandono do tabagismo superior a obtida com a utilização isolada de TSN ou placebo. Os sintomas de abstinência sao inferiores quando se utilizam os substitutos nicotfnicos e/ou bupropiona.Outros estudos demonstraram, também, que ambos diminuem o ganho ponderal relacionado com a cessação tabágica. A associac;ao de bupropiona e TSN produziu a taxa de abstinencia contínua mais elevada, muito embora não fosse estatisticamente diferente, de modo significativo, da obtida com o referido antideRressivo em monoterapia.Assim, o cloridrato de bupropiona apresenta-se como uma promissora arma terapeutica na desabituação tabágica estando os seus benefícios amplamente demonstrados. Palavras Chave: Cessacção tabágica, antidepressivo bupropiona, Sistema Transdérmico de Nicotina