Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia (Apr 2003)
Hemoglobinuria paroxística nocturna: Actualización Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria
Abstract
La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad clonal y adquirida causada por una mutación somática en el gen PIG-A que se encuentra en el cromosoma X y codifica una proteina involucrada en la síntesis del glicosilfosfatidilinositol (GPI), el cual le sirve como anclaje a muchas proteínas de la membrana celular. La mutación ocurre en el stem cell hematopoyético y da lugar a una deficiencia parcial o total de la proteína PIG-A con la consecuente alteración en la síntesis del GPI de anclaje; como resultado, una parte de las células sanguíneas serán deficientes de todas las proteínas ligadas al GPI. La ausencia de estas proteinas en la HPN explica algunos de los síntomas clínicos de la enfermedad, como la hemólisis intravascular mediada por el complemento, la trombosis venosa, el déficit de la hematopoyesis, etc; pero no el mecanismo mediante el cual el clon HPN se expande en la médula ósea. Varios estudios han demostrado que la inactivación del gen PIG- A por sí sola, no confiere una ventaja proliferativa al stem cell mutado, uno o más factores ambientales externos son necesarios para la expansión de este clon mutado, los cuales ejercen una presión selectiva a favor del clon HPN. La causa por el cual el clon HPN se estimula a proliferar podría ser un daño selectivo a la hematopoyesis normal. En el tratamiento de esta enfermedad se han utilizado varios agentes terapéuticos, pero el único tratamiento curativo es el trasplante de progenitores hematopoyéticosThe paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a clonal acquired disease caused by a somatic mutation in the PIG-A gene that is located in the chromosome X and codifies a protein involved in the synthesis of glycosil phosphatidylinositol (GPI), which serves as an anchor for many proetins of the cellular membrane. The mutations occurs in the hematopoietic stem cell and gives rise to a partial or total deficiency of the protein PIG-A with the subsequent alteration in the synthesis of the anchored GPI. As a result, a part of the blood cells will be lacking all the proteins bound to the GPI. The absence of these proteins in the NPH explains some of the clinical symptoms of the disease, such as the intravascular hemolysis mediated by the complement, the venous thrombosis, the deficit of hematopoiesis, etc., but not the mechanism by which the NPH clone expands into the bone marrow. Some studies have proved that the inactivation of the GPI-A gene does not confer a proliferative advantage to the mutated stem cell. One or more external environmental factors are needed for the expansion of this mutated clone. These factors exert a selective pressure in favor of the NPH clone. The cause for which the NPH clone is estimulated to proliferate may be a selective damage to the normal hematopoiesis. Several therapeutic agents have been used in the treatment of this disease, but the only curative treatment is the transplantation of hematopoietic progenitors
