Vitae (Jul 2007)
EFECTO DEL SOLVENTE EN LA FOTOOXIDACIÓN DE LA AMODIAQUINA CON OXÍGENO MOLECULAR SINGULETE SOLVENT EFFECT ON THE PHOTOOXIDATION OF AMODIAQUINE WITH SINGLET MOLECULAR OXYGEN
Abstract
El uso de amodiaquina (AQ) en el tratamiento y prevención de la malaria causa efectos secundarios adversos en tejidos expuestos a la luz; investigaciones previas relacionan esto con la capacidad fotosensibilizadora de este medicamento para generar especies activas del oxígeno, tal como oxígeno molecular singulete (O2(¹Δg)). Este estudio muestra constantes de velocidad química, k r, para la reacción entre amodiaquina y O2(¹Δg), medidas en varios solventes, en el rango de 0,12±0,02 x 10(6) M-1s-1 en cloroformo hasta 1,71±0,16 x 10(6) M-1s-1 en metanol. Las k r son entre uno y dos órdenes de magnitud menores que kT (constante de velocidad total), indicando que la molécula es un eficiente desactivador del oxígeno excitado. El efecto del solvente sobre la constante de velocidad (LSER) muestra que k r aumenta en solventes con alta capacidad de estabilizar cargas y solventes aceptores de protones. Estos resultados indican que la amodiaquina reacciona con el oxígeno molecular singulete, muy probablemente vía un exciplejo de transferencia de carga, como ha sido propuesto para la trietilamina. Además, la poca influencia del carácter dador de protones por el solvente, es atribuida a la formación de un puente de hidrógeno intramolecular entre el protón del fenol y el nitrógeno de la amina terciaria.The use of Amodiaquine (AQ) in the treatment and prevention of the malaria, cause adverse effects in tissue exposed to the light; previous investigations relate these nocive effects to the capacity of this drug to generate active species of oxygen as singlet molecular oxygen (O2(¹Δg)). This study shows chemical rate constants, k r, for interaction between AQ and (O2(¹Δg)) measured in several solvents, in the range from 0,12±0,2 x 10(6) M-1s-1 in chloroform to 1,71±0,16 x 10(6) M-1s-1 in methanol, indicating that k r depends on solvent properties, increasing in solvent of greater polarity. Values for k r are one and two orders of magnitude smaller respect to kT (chemical and physical rate constant); these results show that AQ is a good singlet oxygen quencher. Analysis of solvent effects on k r using the LSER, indicates that k r increases in solvents with great capacity to stabilize charges and dipoles and hydrogen-bond acceptor (HBA) solvents. This solvent dependence is similar to that observed in aliphatic amines, such as triethylamine. Therefore, the little significance from parameter donor HBA is attributed to the formation of a intramolecular hydrogen bridge between of phenol and the nitrogen of tertiary amine.
