Сахарный диабет (Jun 2003)
Assotsiatsiya polimorfizma gena SOD2 i gena SOD3 s diabeticheskoy polineyropatiey pri sakharnom diabete tipa 1
Abstract
Цель. Изучение ассоциации полиморфизмов генов SOD2 и SOD3 с ДПН у пациентов с СД типа 1 при наличии и отсутствии ДПН в ходе популяционного исследования. Материалы и методы. Обследовано 387 пациентов с установленным диагнозом СД типа 1. Электромиографическая оценка состояния периферических нервов проводилась с помощью стимуляционной электромиографии (ЭМГ) с исследованием следующих показателей: п. peroneus - амплитуда М-ответа, скорость распространения возбуждения (СРВ) на голени, резидуальная латентность (РЛ), пороговые величины; п. suralis (антидромная стимуляция) - амплитуда потенциала действия (ПД). Для диагностики автономных нарушений применялось количественное автономное тестирование (вариабельность сердечного ритма при глубоком дыхании) и ортостатическая проба. Из числа обследованных были сформированы 2 группы сравнения (?случай? - контроль?) с использованием принципа ?полярных? (не перекрывающихся) фенотипов. В группу ?случай? (ДПН+) вошли больные с ранней ДПН (длительность СД < 5 лет), имеющие субклиническую или клиническую стадии заболевания, а в группу контроль? (ДПН-) ? пациенты с длительностью СД более 10 лет и отсутствием ДПН. В сформированных таким образом группах ?случай? (п= 46) и контроль? (п= 51) проведено определение аллелей полиморфного маркера Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфного маркера Arg2l3Gly гена SOD3. Результаты. При изучении распределения аллелей и генотипов полиморфного маркера Arg213Gly гена SOD3 выявлено увеличение частоты встречаемости аллеля Arg и генотипа Arg/Arg в группе пациентов с ранней ДПН. В группе сравнения статистически значимо преобладал аллель Gly и генотип Gly/Gly. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов полиморфного маркера Ala(-9)Val показало статистически значимое преобладание аллеля Val (р=0,03) и генотипа Val/Val (р=0,02) в группе пациентов с ранней ДПН, в отличие от пациентов без признаков ДПН и длительностью СД более 10 лет, у которых преобладал аллель Ala и генотип Ala/Ala. Выводы. Полиморфизм Ala(-9)Val гена SOD2 и полиморфизм Arg213Gly гена SOD3 ассоциированы с развитием ДПН у пациентов с СД типа 1, что подтверждает наличие генетических факторов в развитии осложнения. Ассоциация полиморфизмов генов супероксиддисмутаз с развитием ранней ДПН при СД типа 1 свидетельствует об инициирующей роли окислительного стресса в патогенезе данного осложнения. Аллель Ala полиморфного маркера гена SOD2 и генотип Ala/Ala определяют большую устойчивость к раннему развитию ДПН, чем аллель Val и генотип Val/Val у пациентов с СД типа 1. Носители аллеля Gly полиморфного маркера гена SOD3 и генотипа Gly/Gly лучше защищены от воздействия окислительного стресса и раннего развития ДПН, чем носители аллеля Arg и генотипа Arg/Arg при СД типа 1.
Keywords
