Frontiers in Pediatrics (Sep 2020)
Profiling FLT3 Mutations in Mexican Acute Myeloid Leukemia Pediatric Patients: Impact on Overall Survival
- Carolina Molina Garay,
- Karol Carrillo Sánchez,
- Luis Leonardo Flores Lagunes,
- Marco Jiménez Olivares,
- Anallely Muñoz Rivas,
- Beatríz Eugenia Villegas Torres,
- Hilario Flores Aguilar,
- Juan Carlos Núñez Enríquez,
- Elva Jiménez Hernández,
- Vilma Carolina Bekker Méndez,
- José Refugio Torres Nava,
- Janet Flores Lujano,
- Jorge Alfonso Martín Trejo,
- Minerva Mata Rocha,
- Aurora Medina Sansón,
- Laura Eugenia Espinoza Hernández,
- José Gabriel Peñaloza Gonzalez,
- Rosa Martha Espinosa Elizondo,
- Luz Victoria Flores Villegas,
- Raquel Amador Sanchez,
- Maria Luisa Pérez Saldívar,
- Omar Alejandro Sepúlveda Robles,
- Haydeé Rosas Vargas,
- Angélica Rangel López,
- María Lilia Domínguez López,
- Ethel Awilda García Latorre,
- Elba Reyes Maldonado,
- Patricia Galindo Delgado,
- Juan Manuel Mejía Aranguré,
- Juan Manuel Mejía Aranguré,
- Carmen Alaez Verson
Affiliations
- Carolina Molina Garay
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- Karol Carrillo Sánchez
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- Luis Leonardo Flores Lagunes
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- Marco Jiménez Olivares
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- Anallely Muñoz Rivas
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- Beatríz Eugenia Villegas Torres
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- Hilario Flores Aguilar
- Instituto de Diagnóstico y Referencia Epidemiológicos (InDRE), Mexico City, Mexico
- Juan Carlos Núñez Enríquez
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Elva Jiménez Hernández
- Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN) “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Vilma Carolina Bekker Méndez
- Unidad de Investigación Médica en Inmunología e Infectología, Hospital de Infectología “Dr. Daniel Méndez Hernández”, “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- José Refugio Torres Nava
- Servicio de Oncología, Hospital Pediátrico de Moctezuma, Secretaria de Salud del D.F., Mexico City, Mexico
- Janet Flores Lujano
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Jorge Alfonso Martín Trejo
- Servicio de Hematología Pediátrica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Minerva Mata Rocha
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Aurora Medina Sansón
- Servicio de Hemato-Oncología, Hospital Infantil de México Federico Gómez, Secretaria de Salud (SSa), Mexico City, Mexico
- Laura Eugenia Espinoza Hernández
- Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General “Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional (CMN) “La Raza”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- José Gabriel Peñaloza Gonzalez
- Servicio de Onco-Pediatría, Hospital Juárez de México, Secretaria de Salud (SSa), Mexico City, Mexico
- Rosa Martha Espinosa Elizondo
- 0Servicio de Hematología Pediátrica, Hospital General de México, Secretaria de Salud (SSa), Mexico City, Mexico
- Luz Victoria Flores Villegas
- 1Servicio de Hematología Pediátrica, Centro Médico Nacional (CMN) “20 de Noviembre”, Instituto de Seguridad Social al Servicio de los Trabajadores del Estado (ISSSTE), Mexico City, Mexico
- Raquel Amador Sanchez
- 2Hospital General Regional No. 1 “Carlos McGregor Sánchez Navarro”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Maria Luisa Pérez Saldívar
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Omar Alejandro Sepúlveda Robles
- 3Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Haydeé Rosas Vargas
- 3Unidad de Investigación Médica en Genética Humana, Unidad Médica de Alta Especialidad (UMAE) Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional (CMN) “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Angélica Rangel López
- 4Coordinación de Investigación en Salud, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- María Lilia Domínguez López
- 5Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), Instituto Politécnico Nacional (IPN), Mexico City, Mexico
- Ethel Awilda García Latorre
- 5Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), Instituto Politécnico Nacional (IPN), Mexico City, Mexico
- Elba Reyes Maldonado
- 5Escuela Nacional de Ciencias Biológicas (ENCB), Instituto Politécnico Nacional (IPN), Mexico City, Mexico
- Patricia Galindo Delgado
- 6Hospital Central Sur de Alta Especialidad de Pemex, Mexico City, Mexico
- Juan Manuel Mejía Aranguré
- Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica, UMAE Hospital de Pediatría, Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Juan Manuel Mejía Aranguré
- 4Coordinación de Investigación en Salud, Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS), Mexico City, Mexico
- Carmen Alaez Verson
- Laboratorio de Diagnóstico Genómico, Instituto Nacional de Medicina Genómica (Inmegen), Mexico City, Mexico
- DOI
- https://doi.org/10.3389/fped.2020.00586
- Journal volume & issue
-
Vol. 8
Abstract
Background: Acute myeloid leukemia (AML) is the second most frequent leukemia in childhood. The FLT3 gene participates in hematopoietic stem cell proliferation. FLT3 mutations are recurrent in AML and influence prognosis. In Mexican pediatric AML patients, FLT3 mutational profile, and their clinical impact have not been evaluated.Aim of the study: This study aimed to identify the profile of FLT3 mutations in pediatric patients with de novo AML and to assess their possible influence on overall survival (OS) and other clinical features.Methods: Massive parallel target sequencing of FLT3 was performed in 80 patients.Results:FLT3 mutations [internal tandem duplication (ITD) or tyrosine kinase domain (TKD)] were identified in 24% of them. OS was significantly lower in FLT3POS cases than in FLT3NEG (p = 0.03). The average OS for FLT3POS was 1.2 vs. 2.2 years in FLT3NEG. There were no significant differences in the children's sex, age, percentage of blasts in bone marrow aspirate, or white blood cell count in peripheral blood at diagnosis between both groups. No differences were identified stratifying by the mutational load (high > 0.4) or type of mutation. The negative effect of FLT3 mutations was also observed in patients with acute promyelocytic leukemia (APL).Conclusions:FLT3 mutational profile is described in Mexican pediatric AML patients for the first time. Mutated FLT3 negatively impacts the outcome of AML patients, even considering the APL group. The clinical benefit from treatment with tyrosine kinase inhibitors in the FLT3POS pediatric patients needs to be assessed in clinical trials. FLT3 testing may contribute to better risk stratification in our pediatric AML patients.
Keywords