Nefrología (Sep 2021)
Sofosbuvir-based regimens for HCV in stage 4–stage 5 chronic kidney disease. A systematic review with meta-analysis
Abstract
Background: Hepatitis C is an important agent of liver damage in patients with chronic kidney disease and the advent of DAAs has dramatically changed the management of HCV positive patients, including those with advanced CKD. Sofosbuvir is the backbone of many anti-HCV regimens based on DAAs but it remains unclear whether it is appropriate for HCV-infected patients with stage 4–5 CKD. Study aims and design: We performed a systematic review of the literature with a meta-analysis of clinical studies in order to evaluate the efficacy and safety of SOF-based DAA regimens in patients with stage 4–5 CKD. The primary outcome was sustained viral response (as a measure of efficacy); the secondary outcomes were the frequency of SAEs and drop-outs due to AEs (as measures of tolerability). The random-effects model of DerSimonian and Laird was adopted, with heterogeneity and stratified analyses. Results: Thirty clinical studies (n = 1537 unique patients) were retrieved. The pooled SVR12 and SAEs rate was 0.99 (95% confidence intervals, 0.97; 1.0, I2 = 99.8%) and 0.09 (95% CI, 0.05; 0.13, I2 = 84.3%), respectively. The pooled SVR12 rate in studies with high HCV RNA levels at baseline was lower, 0.87 (95% CI, 0.75; 1.0, I2 = 73.3%) (P < 0.001). The pooled drop-out rate due to AEs was 0.02 (95% CI, −0.01; 0.04, I2 = 16.1%). Common serious adverse events were anemia (n = 26, 38%) and reduced eGFR (n = 14, 19%). SAEs were more common in studies adopting full-dose sofosbuvir (pooled rate of SAEs 0.15, 95% CI, 0.06; 0.25; I2 = 80.1%) and in those based on ribavirin (0.15, 95% CI, 0.07; 0.23, I2 = 95.8%). Six studies (n = 69 patients) reported eGFR levels at baseline/post- antiviral therapy; no consistent changes were found. Conclusions: SOF-based regimens appear safe and effective in patients with stage 4–5 CKD. Serum creatinine should be carefully monitored during therapy with SOF in patients with CKD. Randomized controlled studies in order to expand our knowledge on this point are under way. Resumen: Antecedentes: La hepatitis C es un importante agente de daño hepático en los pacientes con enfermedad renal crónica. La aparición de los antivíricos de acción directa (AAD) ha cambiado espectacularmente el tratamiento de los pacientes con positividad para el virus de hepatitis C (VHC), incluidos los que presentan enfermedad renal crónica (ERC) avanzada. El sofosbuvir es la piedra angular de muchos tratamientos contra la infección por el VHC basados en AAD, pero sigue habiendo dudas sobre si es apropiado en los pacientes con infección por el VHC y ERC en estadio 4-5. Objetivos y diseño del estudio: Realizamos una revisión sistemática de la literatura médica con un metaanálisis de estudios clínicos para evaluar la eficacia y la seguridad de tratamientos con AAD basados en el sofosbuvir en pacientes con ERC en estadio 4-5. El criterio principal de valoración fue la respuesta virológica sostenida (como indicador de la eficacia); los criterios secundarios de valoración fueron la frecuencia de acontecimientos adversos graves (AAG) y los abandonos por acontecimientos adversos (AA) (como indicadores de la tolerabilidad). Se adoptó el modelo de efectos aleatorios de DerSimonian y Laird, con análisis estratificados y de heterogeneidad. Resultados: Se recuperaron 30 estudios clínicos (n = 1.537 pacientes individuales). La tasa agrupada de respuesta virológica sostenida a las 12 semanas (RVS12) y de AAG fue de 0,99 (intervalos de confianza del 95%, 0,97; 1,0, I2 = 99,8%) y 0,09 (IC del 95%, 0,05; 0,13, I2= 84,3%), respectivamente. La tasa agrupada de RVS12 en estudios con niveles altos de ARN del VHC al inicio fue menor, 0,87 (IC del 95%, 0,75; 1,0, I2 = 73,3%) (p < 0,001). La tasa agrupada de abandonos por AA fue 0,02 (IC del 95%, –0,01; 0,04, I2 = 16,1%). Los acontecimientos adversos graves frecuentes fueron anemia (n = 26, 38%) y filtración glomerular estimada (FGe) reducida (n = 14, 19%). Los AAG fueron más frecuentes en los estudios que administraron sofosbuvir en la dosis completa (tasa agrupada de AAG 0,15, IC del 95%, 0,06; 0,25; I2 = 80,1%) y en los que se administró ribavirina (0,15, IC del 95%, 0,07; 0,23, I2 = 95,8%). En seis estudios (n = 69 pacientes) se notificaron niveles de FGe al inicio/después del tratamiento antivírico; no se observaron variaciones sistemáticas. Conclusiones: Los tratamientos basados en SOF parecen seguros y eficaces en los pacientes con ERC en estadio 4-5. La creatinina sérica debe vigilarse atentamente durante el tratamiento con SOF en los pacientes con ERC. Se están llevando a cabo estudios controlados aleatorizados para ampliar nuestros conocimientos al respecto.
