APLASIA DE MEDULA ÓSSEA CONSTITUCIONAL ASSOCIADA À DISCERATOSE CONGÊNITA COM MUTAÇÃO EM TINF2 – USO DE DANAZOL

Abstract

Introdução: Disceratose Congênita (DC) é uma síndrome de falência da medula óssea caracterizada clinicamente pela tríade de distrofia ungueal, pigmentação reticular da pele, e leucoplaquia oral e está associada a alto risco de desenvolver aplasia de medula óssea, síndrome mielodisplásica, leucemia e tumores sólidos. Pacientes apresentam Encurtamento do Comprimento T(ECT) e mutações em genes que codificam proteínas envolvidas na homeostase telomérica, que determinam encurtamento dos telômeros, resultando em senescência e/ou apoptose celular. Relato do caso: Fem, 8,5a, br, pais não consanguíneos. Aos 5a internada ‒ quadro febril, inapetência, bicitopenia (mielograma – hipoplasia global), EBV IgM e IgG positivos. Recuperação parcial das citopenias e demora em negativar IgM. Ambulatório de hematologia ‒ descorada, leucoplaquia, distrofias ungueais em mãos e pés. Pancitopenia (E 2.2 Hb 9.7 Leuco 4.300 neutro 630 Plaq 21.000). Mielograma – hipoplasia trilinhagem mieloide, sem displasia. BMO: hipoplasia trilinhagem (tecido mieloide 20% e adiposo 80%). Cariotipo: MO 46XX [20], SP 46XX [49]. DEB-teste: negativo. Medida do comprimento Telomérico (técnica Southern-blot): encurtamento telomérico para a idade da paciente (6,8 kb) (USP-RP). Investigação genética: variante patogênica, em heterozigose, gene TINF2 [c.850ª>G:p.(Thr284Ala)], associada à DC, herança autossômica dominante, já descrita na literatura científica. Há alguns meses ‒ disfagia para alimentos sólidos. EDA: esôfago com estenose anelar fibrótica na altura do cricofaríngeo. EED com contraste – membranas esofágicas, sem outras anormalidades até duodeno-jejuno. Seguindo com alimentação líquida em pequenos intervalos. Evolui com melhora dos sintomas e mantém peso. Inscrita REREME-Inca há 2,5 anos e sem doador idêntico. Com progressão das citopenias foi discutido com Centro Transplantador IOP/GRAACC – iniciamos medicação Danazol – 3 mg/kg/dia – há seis meses. Último hemograma: E 3.17 Hb 10.9 Hto 33 VCM 104.2 Leuco 4.200 neutro 852 Plaq 39.000. Discussão: Anemia aplástica constitucional associada à DC é principal causa de morte precoce nesses pacientes. Pacientes com DC e falência medular não respondem à terapia imunossupressora. TCTH é opção curativa para aplasia de medula óssea, embora concorra para acelerar outras complicações da patologia de base, ex. fibrose pulmonar, cirrose, doença veno-oclusiva. Assim, a sobrevida a longo prazo de pacientes com DC submetidos ao TCTH tem sido muito desencorajadora. Derivados androgênicos vem se mostrando promissores nas telomeropatias por estimular a telomerase a alongar os telômeros. Estudos com a medicação danazol demonstraram o potencial de alongamento telomérico em quase metade dos casos e melhora das doenças que acometem esses pacientes, como anemia aplástica e fibrose pulmonar. Nossa paciente está apresentando melhorias hematológicas, sem qualquer toxidade. Conclusão: Dada as características dos pacientes com telomeropatias e, particularmente, a DC que podem apresentar doenças envolvendo diferentes órgãos e sistemas ao longo da vida, é de muita importância a descoberta de medicamentos que apresentem potencial de regeneração do comprimento telomérico, com ações de melhora global na evolução desses pacientes.