聚乙二醇修饰脂质体阿霉素联合顺铂单次给药治疗晚期骨肉瘤的剂量递增试验

Abstract

目的为了探索聚乙二醇修饰脂质体阿霉素(PLD)联合顺铂在骨肉瘤化疗中PLD的最大耐受剂量(MTD)。方法纳入经病理确诊的转移性或不可切除的骨肉瘤患者14例，接受1个周期的PLD联合顺铂方案化疗。PLD分为3个剂量水平(40、50和60 mg/m2，第1天)，每个剂量组计划入组3例患者，按3+3方法进行剂量递增；顺铂(100 mg/m2，分成4 d使用)的剂量保持不变；每21 d一个疗程。受试者在化疗结束后48 h接受粒细胞刺激因子预防性升白细胞治疗。按照NCI CTCAE v4.0统计不良反应。结果纳入研究的患者中有男性9例，女性5例，中位年龄为20 (14～43)岁。在PLD剂量递增至60 mg/m2剂量组，入组的2例患者均出现3级口腔黏膜炎合并4级中性粒细胞减少性发热，达到剂量限制性毒性，因此下调一个剂量等级。在50 mg/m2剂量组，一共入组9例患者，仅1例患者出现剂量限制性毒性，表现为4级血小板减少持续大于3 d。在入组的所有患者中，观察到的3～4级不良反应为中性粒细胞下降(12例，12/14)、血小板减少（7例，7/14）、贫血（4例，4/14）及口腔黏膜炎(2例，2/14)。所有不良反应经对症、支持治疗后均可缓解，无治疗相关死亡。结论在PLD联合顺铂治疗晚期骨肉瘤的化疗方案中，PLD的最大耐受剂量为50 mg/m2，主要剂量限制性毒性为口腔黏膜炎及中性粒细胞减少性发热，不良反应经对症治疗后可缓解。

Keywords

• 骨肉瘤;聚乙二醇脂质体阿霉素;I期临床试验