In search of the grail: A race for acid suppression

Abstract

Proton pump inhibitors are the reference standards for the treatment of acid-related diseases. Acid suppression in gastroesophageal reflux disease is associated with a high rate of mucosal cicatrization, but symptom response differs among endoscopic phenotypes. Extraesophageal manifestations have a good clinical response in patients that present with abnormal acid exposure (diagnostic test) in the esophagus.Proton pump inhibitors have shown their effectiveness for reducing symptom intensity in nighttime reflux and sleep disorders, improving quality of life and work productivity. That can sometimes be achieved through dose modifications by splitting or increasing the dose, or through galenic formulation.Proton pump inhibitors are not exempt from controversial aspects related to associated adverse events. Technological development is directed at improving proton pump inhibitor performance through increasing the half-life, maximum concentration, and area under the curve of the plasma concentrations through galenic formulation, as well as creating safer and more tolerable drugs.The present review is focused on the mechanisms of action, pharmacokinetic properties, and technological advances for increasing the pharmacologic performance of a proton pump inhibitor. Resumen: Los inhibidores de la bomba de protones (IBP) son el estándar de referencia para el tratamiento de las enfermedades relacionadas con el ácido. En la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) la supresión ácida se asocia con una alta tasa de cicatrización de la mucosa; sin embargo, la respuesta sintomática difiere entre los fenotipos endoscópicos. Las manifestaciones extraesofágicas tienen buena respuesta clínica en quienes presentan una exposición anormal al ácido (prueba diagnóstica) en el esófago.Los IBP han demostrado su efectividad para disminuir la intensidad sintomática en el reflujo nocturno y en los trastornos del sueño, mejorando la calidad de vida y la productividad laboral. Esto se logra, en ocasiones, mediante las modificaciones al fraccionar o aumentar la dosis, así como la galénica.Estos fármacos no están exentos de aspectos controversiales en relación con los eventos adversos asociados. El desarrollo tecnológico está encaminado a mejorar el rendimiento del IBP mediante el incremento de la vida media, la concentración máxima y el área bajo la curva de las concentraciones plasmáticas mediante la galénica, y por otra parte a crear fármacos más seguros y tolerables.En esta revisión nos enfocamos a los mecanismos de acción, las propiedades farmacocinéticas y los avances tecnológicos para incrementar el rendimiento farmacológico de un IBP. Keywords: Proton pump inhibitors, GERD, PPI pharmacokinetics, Pharmacologic acid suppression, Isomerism, Palabras clave: Inhibidores de la bomba de protones, ERGE, Farmacocinética de los IBP, Supresión ácida farmacológica, Isomería