ABCD: Arquivos Brasileiros de Cirurgia Digestiva (Jun 2011)
Regeneração do fígado após hepatectomia parcial em ratos submetidos à hipertensão portal pós-hepática Liver regeneration after partial hepatectomy in rats submitted to post-hepatic portal hypertension
Abstract
RACIONAL: O fígado adulto normal é quiescente e apenas uma pequena porcentagem das suas células é submetida à divisão celular em qualquer tempo, mas pode rapidamente iniciar a proliferação celular em resposta a um estímulo. Este processo pode ser desencadeado através da hepatectomia parcial. OBJETIVOS: Avaliar o efeito da hipertensão portal provocada pela oclusão parcial da drenagem venosa hepática sobre a regeneração do fígado remanescente de ratos submetidos à hepatectomia parcial. MÉTODOS: Foram realizadas hepatectomias a dois terços em 50 ratos Wistar machos adultos. Os animais foram divididos em cinco grupos: um grupo controle e quatro grupos de estudo que foram submetidos a diferentes graus de plicatura da veia cava inferior supra-hepática. Após 240 horas do estímulo para regeneração realizou-se nova laparotomia com aferição das pressões portal e de veia cava inferior, além de biópsia hepática. Analisaram-se os fragmentos por imunoistoquímica para os marcadores Ki-67 e fator de von Willebrand. A deposição de colágeno foi avaliada pela coloração tricrômico de Masson e a função hepática através de marcadores sorológicos. RESULTADOS: A proliferação celular nos animais submetidos à hepatectomia parcial e hipertensão portal de diversos graus persistiu mais elevada quando comparada ao grupo controle. O índice de proliferação para Ki-67 estava mais elevado nos grupos submetidos à elevação da pressão portal. A expressão do fator de von Willebrand estava acentuadamente elevada após a hepatectomia parcial nos grupos com maior grau de hipertensão portal. Houve pouco depósito de colágeno no tecido hepático nos animais dos quatro grupos com plicatura parcial da veia cava inferior supra-hepática, porém a deposição foi mais intensa nos grupos com níveis de pressão portal menores. CONCLUSÕES: Ratos submetidos à hepatectomia parcial a 70% e hipertensão portal, após 240 horas, apresentam: 1. atraso no processo regenerativo diretamente proporcional aos níveis pressóricos no sistema porta; 2. após dez dias, persiste a proliferação de hepatócitos proporcionalmente mais intensa quanto maior a elevação da pressão no sistema porta, porém níveis extremos de pressão portal inibem a proliferação, e, no estímulo para regeneração do fígado, demonstrou-se atraso da angiogênese influenciado pelos valores de pressão portal; 3. hipertensão portal extrema promove elevação da expressão de fator VIII, o que sugere capilarização dos sinusóides; 4. quanto mais elevados os níveis de pressão portal, menor será a quantidade de colágeno depositada, podendo-se inferir que o aumento da pressão portal ocasiona atraso na restauração da matriz extracelular; 5. a análise da função hepática evidenciou que a hepatectomia parcial a 70%, após dez dias, não interferiu com a fisiologia hepática, a qual permaneceu dentro dos limites da normalidade, mas com a hipertensão portal pode haver comprometimento funcional do fígado remanescente durante o processo regenerativo.BACKGROUND: The normal adult liver is quiescent and only a small percentage of its cells is subjected to cell division at any time, but can quickly initiate cell proliferation in response to a stimulus. This process can be triggered by partial hepatectomy. AIM: To evaluate the effect of portal hypertension caused by partial occlusion of hepatic venous drainage on regeneration of remnant liver of rats after partial hepatectomy. METHODS: It was performed two-thirds hepatectomy in 50 adult male Wistar rats. The animals were divided into five groups: a control group and four study groups were subjected to different degrees of plication of inferior vena cava-hepatic above. After 240 hours of the stimulus for regeneration took place relaparotomy with measurement of portal pressure and inferior vena cava, and liver biopsy. Fragments were analyzed by immunohistochemistry for the markers Ki-67 and von Willebrand factor. The collagen deposition was evaluated by Masson's trichrome staining and liver function using serological markers. RESULTS: Cell proliferation in animals subjected to partial hepatectomy and portal hypertension persisted in varying degrees higher when compared to the control group. The proliferation index for Ki-67 was higher in the groups submitted to the elevation of portal pressure. The expression of von Willebrand factor was markedly elevated after partial hepatectomy in groups with higher degree of portal hypertension. There was little collagen deposition in liver tissue in animals of the four groups with partial plication of the inferior vena cava above-liver, but the deposition was more intense in the group with lower portal pressure. CONCLUSIONS: Rats underwent 70% partial hepatectomy and portal hypertension, after 240 hours, presented: 1. delay in the regenerative process directly proportional to pressure levels in the portal system; 2. after ten days, there was the proliferation of hepatocytes proportionally more intense the higher the elevation of pressure in the porta, but extreme levels of portal pressure inhibit proliferation and liver regeneration; it has also been shown delayed angiogenesis influenced by the values portal pressure; 3. extreme portal hypertension produces an elevation of expression of factor VIII, suggesting sinusoid capillarization; 4. the higher levels of portal pressure, the lower the amount of collagen deposited, it can be inferred that the increased portal pressure leads to delay in restoration of the extracellular matrix; 5. analysis of liver function showed that 70% partial hepatectomy after ten days, did not interfere with the physiology of the liver, which remained within normal limits; but, with portal hypertension, can happens functional impairment of the remnant liver during the regenerative process.
Keywords
