Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Apr 2005)
Effects of all-trans retinoic acid on tumor recurrence and metastasis Efecto del ácido trans-retinoico sobre la recidiva tumoral y el desarrollo metastásico
Abstract
Objective: all-trans-retinoic acid (ATRA) promotes cell differentiation. We have studied its effect on the local recurrence and metastatic spreading of an experimental rhabdomyosarcoma in rats. Design: syngenic rhabdomyosarcoma cells (S4MH) were inoculated s.c. in male WAG/RijCrl rats. After 25 days tumors were excised and a 40% hepatectomy was performed for all animals. Ten days later the rats were sacrificed and a thorough necropsy was performed. The animals were randomly allocated to receive daily doses of ATRA (5 mg/kg, i.p.) or its solvent (Clinoleic®/ethanol 90/10), starting three days before surgery until the end of the experiment. Results: ATRA reduced the incidence of local recurrence from 70 to 33% (p Objetivo: el ácido trans-retinoico (ATRA, "all-trans retinoic acid") es un agente inductor de la diferenciación celular. Se estudia su efecto sobre la recidiva local y la diseminación metastásica de los tumores sólidos. Diseño experimental: mediante inoculación subcutánea de células de rabdomiosarcoma (S4MH) se ha inducido un tumor en ratas WAG/RijCrl. Tras 25 días, se practicó una tumorectomía y simultáneamente hepatectomía del 40%. Los animales se sacrificaron el día 35, y fueron sometidos a estudio necrópsico. La mitad de los animales fueron tratados con ATRA (5 mg/kg, i.p.) desde el día 22 al 35, mientras que los controles recibieron el excipiente (Clinoleico®/etanol 90/10). Resultados: el tratamiento redujo la tasa de recidiva local del 70 al 33% (p < 0,05), aunque no afectó a su tamaño (1,8 vs. 2,0 cc). El volumen medio de las metástasis inguinales se redujo a la sexta parte (0,2 vs. 1,2 cc; p < 0,05), si bien su frecuencia aumentó con el ATRA (86 vs. 29%; p < 0,05). La extensión retroperitoneal del rabdomisoarcoma también se redujo (0,7 vs. 5,1 cc; p < 0,05), aunque no hubo variación en la incidencia (71 vs. 67%). La incidencia de afectación pulmonar (100% en controles) se redujo hasta el 33% (p < 0,05), a la vez que el número medio de focos en el pulmón pasó de 26,7 a 5,7 (p < 0,05). Conclusión: la estrategia terapéutica fundamentada en el tratamiento pre y postextirpación quirúrgica con retinoides podría favorecer el control local de rabdomiosarcomas sometidos a cirugía.
