Современная онкология (Jun 2007)
Ad\"yuvantnaya endokrinoterapiya postmenopauzal'nykh bol'nykh rakom molochnoy zhelezy
Abstract
Эстрогены играют ключевую роль в развитии РМЖ. Эстрадиол синтезируется из надпочечниковых андрогенов ферментным комплексом, который назван ароматазой. Ингибирование ароматазы (ИА) является важным подходом к снижению уровней эстрадиола у постменопаузальных женщин и, следовательно, к снижению влияния эстрадиола на пролиферацию клеток опухоли молочной железы.ИА III поколения являются сильными ингибиторами ферментативной активности ароматазы. Они были введены в арсенал средств лечения РМЖ в 1990-х г., и первые результаты их применения в условиях адъювантной терапии были опубликованы в 2002 г. Имеется два типа ИА: необратимо связывающиеся с активным центром стероидные средства, например экземестан (Аромазин®), и обратимые нестероидные имидазольные ингибиторы, например анастрозол и летрозол.Относительно малая продолжительность большинства испытаний адъювантного применения ИА пока не позволяет сделать определенные выводы о долгосрочных преимуществах такого лечения, особенно в том, что касается плотности костной ткани и липидного метаболизма, и оставляет многие вопросы без ответа. Индивидуализированное применение адъювантной гормональной терапии требуют внимательного рассмотрения рисков и выгод при всех терапевтических вариантах, возможных для данного больного. Планирование многолетней эндокринотерапии следует пересматривать с учетом информации, появляющейся по мере проведения новых испытаний ИА или уточнения результатов уже проводимых исследований, касающихся безопасности и эффективности. Для больных с высоким риском рецидивов РМЖ более важным является увеличение безрецидивной выживаемости, тогда как для больных с менее высоким риском рецидивов больше внимания следует уделять побочным эффектам и безопасности. В настоящее время ценную терапевтическую возможность все еще представляет собой тамоксифен, хотя множатся получаемые в крупных испытаниях свидетельства того, что оптимальная адъювантная эндокринная терапия должна включать в себя ИА либо сразу, либо после тамоксифена, как это показано в отношении Аромазина (экземестан). Для улучшения эндокринной терапии "операбельных" стадий РМЖ необходимо продолжать исследования с целью определить оптимальные режимы применения ИА, идентифицировать больных, которым вероятнее всего будут полезны ИА, и выяснить безопасность долгосрочного применения ИА.
