Use of glucagon-like peptide type 1 receptor agonists in kidney transplant recipients

Abstract

Introduction: In kidney transplant (KT) recipients diabetes mellitus (DM) are associated with an increased mortality and a poorer graft survival. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (GLP1-RA) have demonstrated cardiovascular and renal benefits in the general population. However, there is lacking evidence in KT recipients. Objective: To analyze the efficacy and safety of glucagon-like peptide 1 receptor GLP1-RA in a cohort of KT recipients. Methods: Multicenter retrospective cohort study of KT patients with DM who started subcutaneous GLP1-RA in 3 hospitals in the province of Cádiz between February 2016 and July 2022. Estimated glomerular filtration rate (eGFR), proteinuria, and weight at baseline and after 6 and 12 months were collected. We analyzed glycemic control, blood pressure, lipid profile, and doses and trough levels of tacrolimus. We document episodes of acute rejection (AR), de novo donor-specific antibodies (dnDSA), and adverse effects. Results: During this period, 96 KT with DM started treatment with GLP1-RA, of which 84 had a minimum follow-up of 6 months and 61 were followed for 12 months. A significant reduction was observed in proteinuria (−19.1 mg/g, p = 0.000; −46.6 mg/g, p = 0.000), weight (−3.6 kg, p = 0.000; −3.6 kg, p = 0.000), glycosylated hemoglobin (−0.7%, p = 0.000; −0.9%, p = 0.000), systolic blood pressure (−7.5 mmHg, p = 0.013; −7.3 mmHg, p = 0.004), total cholesterol (−11.5 mg/dL, p = 0.001; −15.6 mg/dl, p = 0.002) and LDL cholesterol (−9.2 mg/dl, p = 0.002; −16.8 mg/dl, p = 0.000) at 6 months and 1 year of follow-up. The eGFR remained stable and the dose and trough levels of tacrolimus did not change. No episodes of AR or development of dnDSA were observed during follow-up. Conclusions: GLP1-RA in KT patients can be a safe and effective option for the management of DM in KT. Resumen: Introducción: En los pacientes receptores de trasplante renal (TR) la diabetes mellitus (DM) se relaciona con una mayor mortalidad y menor supervivencia del injerto. Los agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (ar-GLP1) han demostrado beneficios cardiovasculares y renales en la población general. Sin embargo, su evidencia en pacientes TR es limitada. Objetivo: Analizar la eficacia y seguridad de los ar-GLP1 en una cohorte de pacientes TR. Métodos: Estudio de cohortes retrospectivo multicéntrico de los pacientes TR con DM que iniciaron ar-GLP1 de administración subcutánea en 3 hospitales de la provincia de Cádiz entre febrero de 2016 y julio de 2022. Se recogió filtrado glomerular estimado (FGe), proteinuria y peso al inicio del tratamiento y tras 6 y 12 meses. Analizamos control glucémico, tensión arterial, perfil lipídico y niveles valle y dosis de tacrolimus. Documentamos episodios de rechazo agudo (RA), anticuerpos donantes específicos de novo (DSAn) y efectos adversos. Resultados: En este periodo 96 TR con DM iniciaron tratamiento con ar-GLP1, de los cuales 84 cumplieron el seguimiento mínimo de 6 meses y 61 pacientes de 1 año. Se observó una reducción significativa de la proteinuria (−19.1 mg/g, p = 0.000; −46.6 mg/g, p = 0.000), peso (−3.6 kg, p = 0.000; −3.6 kg, p = 0.000), hemoglobina glicosilada (−0.7 %, p = 0.000; −0.9%, p = 0.000), tensión arterial sistólica (−7.5 mmHg, p = 0.013; −7.3 mmHg, p = 0.004), colesterol total (−11.5 mg/dL, p = 0.001; −15.6 mg/dl, p = 0.002) y LDL colesterol (− 9.2 mg/dl, p = 0.002; −16.8 mg/dl, p = 0.000) a los 6 meses y al año de seguimiento. El FGe se mantuvo estable y no se modificó ni la dosis ni los niveles valle de tacrolimus. No se objetivaron episodios de RA ni desarrollo de DSAn durante el seguimiento. Conclusiones: Los ar-GLP1 en pacientes TR demuestran que puede ser una opción segura y eficaz para el manejo de la DM en TR.

Keywords

• Trasplante renal
• Diabetes mellitus
• Agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón
• Obesidad
• Riesgo cardiovascular
• Inmunosupresión