Journal of Taibah University Medical Sciences (Oct 2023)
A diagnostic approach to detect cytogenetic heterogeneity and its prognostic significance in multiple myeloma
Abstract
الملخص: أهداف البحث: الورم النقوي المتعدد هو اضطراب دموي مع تكاثر غير متحكم به لخلايا البلازما النسيلية وتراكمها في نخاع العظم. حللت هذه الدراسة التردد والتغايرية الخلوية وارتباطها بالخصائص السريرية في مرضى الورم النقوي المتعدد. طريقة البحث: تم تقييم نضح النخاع العظمي لسبعين وسبعين مريضا مصابا بـ الورم النقوي المتعدد باستخدام تقنيات الوراثة الخلوية التقليدية وتقنيات التهجين بين الطور البيني لمجموعة المسبار المناعي سلسلة ثقيلة، ومستقبلات عامل نمو ''اف جي اف ار 3''، ''ام أ اف بي''، حذف حذف الذراع القصيرة للكرموسوم 17 و حذف الذراع الطويلة للكرموسوم 13. النتائج: كشفت الوراثة الخلوية التقليدية عن أنماط نواة غير طبيعية في 39 ٪ من المرضى الذين تم فحصهم. كانت نسبة حدوث 28% لنقصان ثنائي الصيغة الصبغية (20/72) ، وإفراط ثنائي الصيغة الصبغية كانت 10٪ (7/72). كشف تحليل تقنيات التهجين بين الطور البيني عن وجود نقل(11؛14) في 6٪ (4/72) و نقل(4؛14) في 11٪ (8/72) مريض. ارتبط المرضى الذين يعانون من نقصان ثنائي الصيغة الصبغية ومن إفراط ثنائي الصيغة الصبغية بالعديد من الأحاديات و التثلث. في تحليل كابلان ماير، لوحظ وجود فرق كبير بين المجموعات الإيجابية والسلبية لـنقل(4 ؛ 14) والتثلث الصبغي 14 و أحاد الصبغي 13 ويرتبط ببقاء أقصر. أظهر التحليل النسبي ''كوكس'' أن نقل(4 ؛ 14)، والتثلث الصبغي 14 وأحاد الصبغي 13هي العوامل المهمة مع نسبة المخاطر 0,187 و 0.109 و 0.134. الاستنتاجات: بالإضافة إلى التشوهات الوراثية الخلوية ، كشف تحليل تقنيات التهجين بين الطور البيني عن عدم التجانس الموجود بين مرضى الورم النقوي المتعدد. يجب اعتبار عدم التجانس الخلوي الخلوي في مرضى الورم النقوي المتعدد كعلامة تنبؤية رئيسية تساهم في تنوع المرض. ومن هنا تشير هذه النتائج إلى هذه التشوهات كعوامل تنبؤية مستقلة. Abstract: Objective: Multiple myeloma (MM) is a hematological disorder involving the uncontrolled proliferation of clonal plasma cells and its accumulation in the bone marrow. This study analyzed the frequency, cytogenetic heterogeneity, and clinical characteristics of patients with MM. Methods: Bone marrow aspirates were obtained from 72 patients with MM and evaluated by conventional cytogenetics (CCs) and interphase fluorescence in situ hybridization (iFISH) techniques for a panel of probes, including immunoglobulin heavy chain (IgH)/CCND1, IgH/fibroblast growth factor receptor 3 (FGFR3), IgH/MAFB, 13q deletion, and deletion 17p. Results: CCs revealed abnormal karyotypes in 39% of the patients examined. The incidence of hypodiploidy was 28% (20/72) while that of hyperdiploidy was 10% (7/72). iFISH analysis revealed t(11;14) in 6% (4/72) and t(4;14) in 11% (8/72) of patients. Patients with hyperdiploidy and hypodiploidy were associated with several monosomies and trisomies. Kaplan–Meier analysis revealed a significant difference between positive and negative groups for t(4;14), trisomy 14, and monosomy 13; this was associated with a shorter survival time. Cox proportional analysis identified t(4;14) (P = 0.032), trisomy 14 (P = 0.004), and monosomy 13 (P = 0.009), as significant factors with hazard ratio of 0.187 [confidence interval (CI): 0.041–0.862], 0.109 [CI: 0.024–0.500] and 0.134 [CI: 0.030–0.600]. Conclusion: In addition to cytogenetic abnormalities, iFISH analysis revealed significant heterogeneity among patients with MM. Cytogenetic heterogeneity in patients with MM should be considered as a major prognostic marker contributing to the variability of the disease. Our findings suggest that these abnormalities are independent prognostic factors.
