COMPARAÇÃO ENTRE DUAS DIFERENTES CALCULADORAS ONLINE DE FARMACOCINÉTICA (WAPPS-HEMO VERSUS MYPKFIT)

Abstract

Introdução: A farmacocinética (PK) de fatores FVIII e FIX é essencial para a individualização da profilaxia em pacientes hemofílicos. O cálculo da meia-vida e do tempo superior à 1% são estimados por diferentes programas de farmacocinéticas, onde são introduzidos algoritmos matemáticos e podem ser utilizados para várias drogas. Nos últimos anos foram desenvolvidos softwares que realizam uma modelagem multicompartimental de uma derivação Bayesiana para estimativa de dados. Objetivo: Avaliar o desempenho e comparar curvas farmacocinéticas utilizando duas calculadoras diferentes, disponibilizadas na Web, para determinar a meia-vida e o tempo superior a 1% do Fator VIII recombinante (rFVIII) administrado, seguindo o modelo Bayesiano de 2 amostras. Métodos: Foram comparados dados de meia-vida e o tempo estimado que o rFVIII demora para chegar à 1%, obtidos pelo Web Accessible Population Pharmacokinetic Service – Hemophilia (WAPPS-HEMO), versão 4.1 e myPKFit versão 3.1, de 53 pacientes com Hemofilia A grave, sem inibidor em profilaxia. Desse total, 75,5% tinham entre 12 a 55 anos e 24,5% entre 4 e 11 anos. Todos assinaram o Termo de Consentimento Livre Esclarecido (TCLE). Foram infundidos em média 25 UI/Kg de rFVIII e as amostras coletadas nos tempos de 3 e 24h. Os ensaios de FVIII e cálculos foram realizados em um Laboratório Central onde foi utilizado o ensaio coagulométrico de um estágio e os níveis de FVIII foram expressos como atividade coagulante do FVIII. Resultados: As médias e medianas das estimativas de meia-vida do rFVIII administrado obtidas pelo myPKFit foram Me=10,57 e Md=10,55, enquanto no cálculo equilibrado do WAPPS-HEMO foi Me=10,34 e Md=10,0. Em relação ao tempo estimado para o rFVIII administrado chegar à concentração de 1% no plasma, as médias e medianas das estimativas foram: myPKFit Me = 56,43h e Md = 55,5h, enquanto no cálculo conservador do WAPPS-HEMO a Me = 53,63h e Md = 52,5h. O teste de múltiplas comparações de Dunn's atribuiu o valor de p = 0,8961 (adultos) e 0,9703 (crianças) para a meia-vida e p = 0,0911 (adultos) e > 0,9999 (crianças), para o tempo superior a 1%, indicando não haver diferenças significantes entre as plataformas. Já a comparação para as demais estimativas do WAPPS-HEMO (otimista e equilibrado) foram p<0,0001, demonstrando uma diferença significante. Discussão: Esse estudo padronizou a dose administrada, horários de coleta em hemofilia A grave. Resultados divergentes interindividuais não foram comparados entre si e estão relacionados com parâmetros já bem estudados na literatura, como o volume de distribuição, taxas de clearance, concentração do fator de von Willebrand, idade e peso. Resultados relacionados à comparação cruzada entre essas duas ferramentas foram estudados anteriormente, entretanto, não foram diretamente relacionadas entre si, e apontaram uma diferença importante entre as calculadoras. Não foram observados diferença estatisticamente significante, quando comparados os dados de meia-vida pelo myPKFit vs WAPPS-HEMO estimativa equilibrada e no tempo superior a 1% pelo myPKFit vs WAPPS-HEMO estimativa conservadora. Conclusão: A escolha da ferramenta é importante no desenho da profilaxia e a critério clínico. As plataformas apresentam resultados semelhantes considerando a meia-vida equilibrada do WAPPS-HEMO e a estimativa conservadora para o tempo superior a 1%.