Revista Espanola de Enfermedades Digestivas (Mar 2005)
Overexpression of c-myc and loss of heterozigosity on 2p, 3p, 5q, 17p and 18q in sporadic colorectal carcinoma Sobreexpresión de c-myc y pérdida de heterozigosidad en 2p, 3p, 5q, 17p y 18q en carcinoma colorrectal esporádico
Abstract
Aim: the aim of the present study is to evaluate the prognostic influence of loss of heterozygosity on 2p, 3p, 5q, 17p and 18q, and c-myc overexpression on surgically treated sporadic colorectal carcinoma. Methods: tumor and non-tumor tissue samples from 153 patients were analyzed. Fifty-one percent of patients were male, and mean age in the series was 67 years. Tumors were located in the proximal colon in 37 cases, in the distal bowel in 37, and in the rectum in 79 patients. c-myc overexpression was studied by means of Northern blot analysis, and loss of heterozigosity through microsatellite analysis. Results: c-myc overexpression was detected in 25% of cases, and loss of heterozygosity in at least one of the studied regions in 48%. There was no association between clinical and pathologic features, and genetic alterations. The disease-free interval was significantly shorter for patients with both genetic alterations; the presence of both events was an independent prognostic factor for poor outcome in the multivariate analysis (RR: 4.34, p Objetivo: el objetivo del presente trabajo es evaluar la importancia pronóstica de la pérdida de heterozigosidad en las regiones 2p, 3p, 5q, 17p y 18q y de la sobreexpresión del gen c-myc en el carcinoma colorrectal esporádico, mediante el estudio de la supervivencia libre de enfermedad tras cirugía potencialmente curativa. Métodos: se han analizado muestras tumorales y no tumorales de mucosa colónica de 153 pacientes. El 51% de los pacientes eran varones y la edad media de la serie fue 67 años. Los tumores fueron proximales en 37 casos, distales en 37 y localizados en recto en 79. Se analizó la sobreexpresión del RNA de c-myc por Northern blot, y la presencia de pérdida de heterozigosidad en las diferentes regiones consideradas por análisis de microsatélites. Resultados: se detectó sobreexpresión de c-myc en el 25% de los casos, y pérdida de heterozigosidad en alguna de las regiones estudiadas en el 48%. No hubo asociación entre las variables clínicas o patológicas y las alteraciones génicas. Se encontró un intervalo libre de enfermedad más corto para los pacientes con pérdida de heterozigosidad y sobreexpresión de c-myc, y este factor tuvo valor pronóstico independiente en el análisis multivariante (RR: 4.34, p < 0,0001). Conclusiones: la coexistencia de pérdida de heterozigosidad y sobreexpresión del oncogén c-myc distingue un grupo de pacientes con recurrencia más precoz tras cirugía curativa por carcinoma colorrectal.
