High expression of SGK1 in thrombosis of acute ST-segment elevation myocardial infarction: Based on proteomics analysis of intracoronary thrombosis

Abstract

Introduction and objectives: Thrombosis is involved in the onset and progression of ST-segment elevation myocardial infarction (STEMI). The aim of this study was to explore the expression level of serum- and glucocorticoid-inducible kinase 1 (SGK1) in intracoronary thrombus and the relationship between them. Methods: We identified 30 patients who received treatment in the Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University between May 2018 to May 2020 and who underwent thrombus aspiration and percutaneous coronary intervention for ST-segment-elevation myocardial infarction. Additionally, we selected 30 patients with normal coronary angiography for the control group. We analyzed thrombus protein expression profiling by combining tandem mass tag labeling, high-performance liquid chromatography fractionation and mass spectrometry quantification approach. Results: The differentially regulated protein profiles revealed the alteration of serine-threonine/tyrosine-protein kinase, which was upregulated significantly in the experimental group. We selected SGK1 downstream factor for validation and found that the expression of SGK1 in the thrombus of STEMI was significantly increased. Immunohistochemistry (IHC) showed significantly increased expression of SGK1 in the thrombus of STEMI patients compared with the control group (17.21±2.36 vs. 4.14±1.17%, p<0.05). Similar findings were observed in the Western blot analysis (p<0.05). IHC showed that SGK1 expressed in a region similar to that of the platelets. Conclusion: This is the first quantitative proteomics study to assess thrombus in patients with STEMI. The expression of SGK1 in thrombus was significantly higher in patients with acute STEMI than in the control group. SGK1 might be involved in the platelet physiological process. Resumo: Introdução e objetivos: A trombose está implicada no início e na progressão do enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI). O objetivo deste estudo consistiu na avaliação dos níveis de SGK1 no trombo intracoronário e a sua relação entre si. Métodos: Identificámos 30 doentes tratados no Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University entre maio de 2018 e maio de 2020 que se submeteram a aspiração de trombo e a intervenção coronária percutânea por enfarte agudo do miocárdio com elevação do segmento ST. Adicionalmente, selecionámos 30 doentes com angiografia coronária normal para grupo controlo. Analisámos o perfil de expressão de proteínas do trombo. Resultados: Os perfis proteicos revelaram alterações da serina-treonina/tirosina-proteina cinase que se apresentava sobreregulada no grupo experimental. Selecionámos o fator SGK1 para validação e detetamos que a expressão do SGK1 no trombo do STEMI estava significativamente aumentada. A imuno-histoquímica (IHC) demonstrou o aumento significativo da expressão SGK1 no trombo dos doentes com STEMI comparados com os do grupo controlo (17,21±2,36 versus 4,14±1,17%, p<0,05). Achados semelhantes foram observados na análise western blot (p<0,05). A IHC mostrou que o SGK1 se expressou numa região semelhante à das plaquetas. Conclusão: Este é o primeiro estudo proteómico quantitativo de avaliação de trombo em doentes com STEMI. A expressão do SGK1 no trombo foi significativamente mais elevada nos doentes com STEMI do que no grupo controlo. O SGK1 pode estar envolvido no processo fisiológico da função plaquetária.

Keywords

• Trombo
• Enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST
• SGK1
• Espectrometria de massa