Molecular clues in the regulation of mini‐puberty involve neuronal DNA binding transcription factor NHLH2

Abstract

Résumé Le traitement par l’agoniste de l’hormone de libération des gonadotrophines (GnRHa) suite à une intervention chirurgicale pour cryptorchidie rétablit la mini-puberté par des effets endocrinologiques et transcriptionnels et prévient l’infertilité adulte dans la plupart des cas. Plusieurs gènes jouent un rôle important dans l’hypogonadisme hypogonadotrope central chez les mammifères, dont certains sont transcrits à la fois dans le cerveau et les testicules. Cependant, l’expression de ces gènes dans les gonades prépubères n’a pas été étudiée systématiquement et l’effet de l’hormonothérapie sur leurs niveaux d’expression testiculaire et neuronale n’est pas connu. Dans cette revue, nous interprétons des coupes histologiques, des données sur les taux d’hormones et des données de profilage d’ARN provenant de testicules normaux adultes et des patients prépubères à faible risque d’infertilité (LIR) et à haut risque d’infertilité (HIR) traités par chirurgie en association avec la GnRHa ou seulement la chirurgie dans le cadre d’une étude randomisée. Nous organisons 31 gènes cibles pertinents pour l’hypogonadisme hypogonadotrope idiopathique et la cryptorchidie en cinq classes en fonction de leurs niveaux d’expression dans les échantillons HIR et LIR et de leur réponse au traitement par GnRHa. Nescient-helix-loop-helix 2 (NHLH2) était l’unique gène dont le niveau d’ARNm diminue chez les patients HIR par rapport aux LIR et augmente suite au traitement par GnRHa. Ce phénomène pourrait être révélateur d’un effet généralisé du traitement hormonal sur l’expression des gènes dans les tissus testiculaires et du système nerveux central. Cela pourrait expliquer pourquoi l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique est définitivement rétablie par l’administration de la GnRHa.

Keywords

• NHLH2
• Cryptorchidism
• Infertility
• Mini‐puberty
• Hypothalamus‐pituitary‐testicular axis
• RNA-sequencing