Romanian Journal of Pediatrics (Jun 2014)
EVALUAREA RISCULUI GENETIC PENTRU ASTMUL BRONŞIC LA COPII CU AJUTORUL SOFTULUI GENERALIZED MULTIFACTOR DIMENSIONALITY REDUCTION
Abstract
Astmul bronşic reprezintă o maladie multifactorială, fi ind determinată de numeroase interacţiuni intergenice şi cu factorii de mediu. Metode statistice tradiţionale, utilizate pentru analiza rezultatelor studiilor caz-control, nu permit evaluarea profundă a riscului de dezvoltare a bolii asociat mutaţiior genice. Software-ul GMDR (Generalized Multifactor Dimensionality Reduction, versiunea Beta 0.9) a fost aplicat cu succes în studiile genetice la pacienţii cu cancer, hipertensiune arterială, diabet ş.a. Obiectivul lucrării a constituit utilizarea programului computerizat GMDR în scopul evaluării rolului interacţiunilor intergenice asupra riscului de dezvoltare a astmului bronşic la copiii moldoveni. Material si metodă. Studiul de tip caz-control a fost realizat pe un lot de 180 de copii: 90 de copii cu astm bronşic şi 90 copii sănătoşi în lotul de control, fi ind comparabili după vârstă şi sex. Software-ul GMDR (versiunea Beta 0.9) a fost utilizat pentru ajustarea covariabilelor discrete şi cantitative. A fost evaluată asocierea riscului de dezvoltare a astmului bronşic cu un şir de polimorfi sme genice: polimorfi smul de deleţie a genelor GSTТ1 şi GSTM1; GSTP1 313 A > G; NAT2 481 C > T, 590 G > A şi 857 G > A; IL-4 -590 C > T; IL-4Rα Arg551Gln; TNFα -308 G > A; repetitivităţile ААТ ale genei NOS1 în intronul 20; CC16 38 G > A. Rezultate. Analiza datelor în studiu cu ajutorul software-ului GMDR a permis identifi carea combinaţiei de polimorfi sme ale genelor-candidate pentru astmul bronşic (GSTT1+, NAT2 *5-*7/*5-*7, NOS1 12 şi IL-4-590 C/C) care majorează de 3,6 ori riscul de dezvoltare a maladiei (OR = 3,61; CI 95% 1,45-8,99; p < 0,01). Concluzii. Rezultatele studiului demonstrează faptul că interacţiunile genice interferează la diferite niveluri ale mecanismelor fi ziopatologice de dezvoltare ale astmului bronşic la copii. Analiza modelelor de interacţiune prin aplicarea software-ului GMDR în grupul de studiu indică asocierea riscului de dezvoltare a maladiei în special cu polimorfi smul genelor de metabolizare a xenobioticelor şi a genei implicate în producerea oxidului nitric la nivelul mucoasei căior respiratorii.
Keywords
