Sakarya Tıp Dergisi (Mar 2019)

Zoledronik Asidin Meme Kanseri Alt Tiplerinde Terapötik Etkisinin Değerlendirilmesi

  • Gamze Güney Eskiler,
  • Asuman Deveci Özkan,
  • Cemil Bilir,
  • Süleyman Kaleli

DOI
https://doi.org/10.31832/smj.511954
Journal volume & issue
Vol. 9, no. 1
pp. 92 – 102

Abstract

Read online

Amaç: Meme kanseri kadınlarda en sık görülen ve farklı alt tiplere ayrılan heterojen bir kanser türüdür. Bu nedenle, meme kanseri alt tiplerine özgü tedavi yaklaşımları dikkat çekmektedir. Mevcut çalışmada, kemik metastazı görülen kanser tiplerinin tedavisinde klinikte kullanılan ve anti-proliferatif, ve anti-metastatik etkiye sahip olduğu bilinen bir bifosfonat inhibitörü zoledronik asitin (ZOL)’ün, iki farklı meme kanseri alt tipinde [MCF-7 (ER+, PR+, HER2-) ve MDA-MB-231 (ER-, PR-, HER2-)] ve HUVEC kontrol hücrelerinde terapötik etkisinin araştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntem: ZOL’ün (10-100 µM) 24 ve 48 saat boyunca sitotoksik ve apoptotik etkisi WST-1, Annexin V ve hücre siklusu analizleri ile belirlenmiştir. Ayrıca ZOL’ün, hücrelerde ve nukleusda neden olduğu morfolojik değişimler sırasıyla akridin oranj (AO) ve DAPI boyaması ile görüntülenmiştir. Bulgular: ZOL’ün MCF-7 hücrelerine göre, MDA-MB-231 hücrelerinde daha fazla anti-proliferatif etkiye ve erken ve geç apoptotik ölüme neden olduğu analiz edilmiştir (p lt;0.05). Özellikle 50 ve100 µM ZOL uygulanan hücrelerde G0/G1 fazında hücre miktarının anlamlı bir şekilde arttığı saptanmıştır (p lt;0.05). Bunun yanı sıra, ZOL uygulanan MCF-7 ve MDA-MB-231 hücrelerinde, hücre membran bütünlüğünde bozulma ve kromatin yoğunlaşması gözlemlenmiştir. Ancak, yüksek konsantrasyonlarda ZOL’ün HUVEC hücrelerinde toksik etkiye neden olduğu belirlenmiştir. Sonuç: Sonuç olarak, ZOL’ün farklı meme kanseri alt tiplerinde potansiyel terapötik etkiye sahip olduğu belirlenmekle birlikte, triple negatif meme kanseri (MDA-MB-231) hücrelerinde, hormon duyarlı (MCF-7) hücrelere göre daha fazla sitotoksik etkiye ve apoptotik ölüme neden olduğu tespit edilmiştir. Ancak, ZOL’ün meme kanseri alt tipine bağlı olarak değişen terapötik etkisine neden olan moleküler mekanizmaların ve ideal uygulama protokolünün belirlenmesine yönelik detaylı çalışmalara ihtiyaç bulunmaktadır.

Keywords